Las raíces genéticas de la salud mental: 14 trastornos comparten mutaciones de riesgo comunes

Un estudio internacional revela cinco factores genómicos que agrupan distintos trastornos psiquiátricos

Investigadores de 33 países, liderados por Andrew Grotzinger de la Universidad de Colorado, analizaron el ADN de más de 1 millón de personas con diversos trastornos psiquiátricos. Los resultados muestran que 14 enfermedades mentales comparten variantes genéticas, agrupadas en cinco grandes “factores genómicos”. Este hallazgo abre nuevas posibilidades para diagnósticos más precisos y terapias que puedan aplicarse a múltiples trastornos.

Cinco factores genómicos que explican la mayor parte del riesgo compartido

El estudio identificó cinco factores principales que conectan distintos trastornos:

Factor compulsivo: Incluye Anorexia nerviosa, Trastorno obsesivo-compulsivo, Síndrome de Tourette y algunas formas de ansiedad.
Factor esquizofrenia-bipolar: Engloba esquizofrenia y trastorno bipolar.
Factor de neurodesarrollo: Comprende el Trastorno del Espectro Autista (TEA) y TDAH, con cierto solapamiento con Tourette.
Factor de internalización: Incluye depresión mayor, trastornos de ansiedad y trastorno por estrés postraumático (TEPT).
Factor de consumo de sustancias: Comprende adicciones al alcohol, cannabis, nicotina y opioides, con vínculos parciales con el TDAH.

Estos factores explican aproximadamente dos tercios de la variación genética observada entre los trastornos estudiados.

Implicaciones biológicas y celulares

El análisis revela que cada factor se asocia a tipos celulares y regiones cerebrales específicas:

Factor SB: Genes expresados en neuronas excitadoras, implicadas en el procesamiento de la realidad.
Factor internalizante: Genes asociados a células gliales, indicando que la infraestructura cerebral juega un rol clave en ansiedad y depresión.
Factor consumo de sustancias: Presenta señales genéticas específicas para cada droga y correlaciones con factores socioeconómicos, como ingresos y cognición.

Esto sugiere que los trastornos psiquiátricos no son entidades aisladas, sino que comparten “caminos biológicos” comunes que podrían guiar el desarrollo de nuevas terapias.

Repercusiones para diagnóstico y tratamiento

Los hallazgos cuestionan los límites actuales del DSM (Manual Diagnóstico y Estadístico de Trastornos Mentales), que se basa en criterios clínicos y síntomas, pero que puede no reflejar la biología subyacente.
El estudio abre la puerta a la medicina de precisión en psiquiatría, con terapias que podrían aplicarse a varios trastornos si comparten factores genéticos.
También alerta sobre el uso de cribado genético embrionario, ya que las variantes genéticas de riesgo pueden estar asociadas a rasgos cognitivos o creativos beneficiosos, y su eliminación podría reducir la neurodiversidad.

Limitaciones y próximos pasos

La investigación se realizó mayoritariamente con personas de ascendencia europea, por lo que se requiere incluir poblaciones más diversas en futuros estudios.
Los factores genéticos no determinan de manera absoluta quién desarrollará un trastorno: el ambiente y los factores sociales siguen siendo determinantes.
Se necesitan más estudios para validar terapias dirigidas según los factores genómicos y para comprender cómo interactúan genética y entorno en el desarrollo de enfermedades mentales.

Fuentes

Grotzinger, A.D., Werme, J., Peyrot, W.J. et al. Mapping the genetic landscape across 14 psychiatric disorders. Nature (2025). https://www.nature.com/articles/s41586-025-09820-3